Campeã em 2025, Madison Keys começou bem na defesa do título do Australian Open, vencendo a ucraniana Oleksandra Oliynykova em sua estreia no torneio. A norte-americana levou a melhor com parciais de 7/6 (8/6) e 6/1, levando um susto no primeiro set, quando Oliynykova conseguiu duas quebras e chegou a abrir 4/0.
Madison Keys se recuperou e levou a decisão para o tie-break, mas a ucraniana abriu 4-0 e depois chegou a ter dois set points. No entanto, Oliynykova desperdiçou as chances e Keys saiu na frente.
Já no segundo set, apesar de ainda estar longe de mostrar seu melhor nível de tênis, Keys conseguiu se impor e ganhar a partida sem maiores dificuldades. Na segunda rodada, ela enfrenta a compatriota Ashlyn Krueger.
Em 2025, Madison Keys conquistou seu primeiro título de Grand Slam no Australian Open, surpreendendo a bicampeã e número 1 do mundo, Aryna Sabalenka, com parciais de 6/3, 2/6 e 7/5.